Didanosine 56

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Didanosine Didanosine (2'-3'-didésoxyinosine, ddI) est vendu uner les noms commerciaux Videx et Videx ECMD. Il est un inhibiteur de la transcriptase inverse, efficace contre le VIH et le plus souvent utilisé en combinaison avec d'autres traitements médicamenteux antiviraux dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART). plus. Histoire Didanosine a été développé par Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya, et Robert Yarchoan dans le National Cancer Institute (NCI). Étant donné que le NCI ne peut commerTadalafiler un produit, les National Institutes of Health (NIH) a accordé une exclusivité de dix ans sous licence à Bristol-Myers Squibb Co. (BMS) pour commerTadalafiler et vendre ddI sous forme de comprimés VIDEX®. La didanosine est devenu le deuxième médicament approuvé pour le traitement de l'infection par le VIH dans de nombreux autres pays, y compris aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) le 9 oct 1991. Son approbation de la FDA a aidé à faire baisser le prix de la zidovudine (AZT) le premier médicament anti-HIV. Didanosine a une faible stabilité de l'acide et est facilement endommagé par l'acide gastrique. Par conséquent, la formule originale approuvée par la FDA utilisé comprimés à croquer qui comprenait un composé tampon antiacide pour neutraliser l'acide gastrique. Les comprimés à croquer ne sont pas seulement grand et fragile, ils ont aussi été mauvais goût et le composé tampon causerait la diarrhée. Bien que la FDA n'a pas approuvé la formulation originale pour une fois par jour de doser, il était possible pour certaines personnes de prendre de cette façon. A la fin de sa licence de dix ans, BMS reformulé Videx que Videx EC® et breveté, qui Reformulation la FDA a approuvé en 2000. La nouvelle formulation est une capsule plus petite contenant des microsphères enrobées au lieu d'utiliser un composé tampon. Il est approuvé par la FDA pour l'administration une fois par jour. À la fin de cette période de dix ans, le NIH autorisé didanosine à Barr Laboratories sous une licence non-exclusive, et didanosine est devenu le premier médicament générique anti-VIH commerTadalafilé aux États-Unis. L'un des brevets pour ddI expireront aux États-Unis sur 2006-08-29, mais d'autres brevets prolonger au-delà du temps. Mécanisme d'action Didanosine (ddI) est un analogue nucléosidique de l'adénosine. Il se distingue des autres analogues nucléosidiques, parce qu'il n'a pas des bases régulières, au lieu qu'il a hypoxanthine attaché à l'anneau de sucre. Dans la cellule, le ddI est, par les enzymes cellulaires, phosphorylés à métabolite actif du didéoxyadénosine triphosphate ddATP. Comme d'autres analogues nucleside anti-VIH, il agit comme un agent de terminaison de chaîne par incorporation et inhibe la transcriptase inverse virale par compétition avec dATP naturel. L'absorption orale de ddI est assez faible (40%), mais rapide. La demi-vie dans le plasma est à seulement 30 minutes, mais dans un environnement intracellulaire plus de 12 heures. Une formulation à enrobage entérique est maintenant commerTadalafilé aussi bien. Les reins sécrètent activement la didanosine, la quantité étant de 20% de la dose administrée par voie orale. effets néfastes Les effets secondaires de la didanosine sont principalement des céphalées et des nausées, mais aussi la neuropathie périphérique, l'insomnie, la pancréatite et autres altérations de la fonction hépatique ont été rapportés. La résistance aux médicaments à la didanosine ne se développe, bien plus lent que de Zidovudine (AZT). Zidovudine et didanosine pour l'infection à VIH chez les enfants - Conseils D'autres revues de American Family Physician, 1/1/98 par Kathryn M. Andolsek La plupart des enfants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) acquièrent l'infection par l'exposition périnatale. Zidovudine a été le traitement recommandé pour les enfants symptomatiques. Englund et associés ont mené une enquête multicentrique à double insu de l'utilisation de la zidovudine, la didanosine ou à la fois chez les enfants non traités précédemment avec l'infection à VIH. Un total de 839 enfants ont été assignés au traitement avec la zidovudine, la didanosine, seul ou une combinaison des deux zidovudine et didanosine. Le suivi a été effectué pour un minimum de 104 semaines. Huit enfants ont été exclus de l'analyse en raison du refus de participer randomisation suivante ou parce qu'ils avaient déjà reçu plus de six semaines de traitement par zidovudine. Quatre-vingt dix pour cent des enfants ont terminé l'étude. Le point final primaire était la longueur de temps jusqu'à ce que la première progression de la maladie du VIH ou jusqu'à ce que la mort. Progression de la maladie a été définie comme le développement du cancer, la preuve d'un retard de croissance, l'apparition de deux ou plusieurs infections opportunistes ou de signes de deux ou plusieurs anomalies du système nerveux central. Au moment de l'entrée dans l'étude, 450 (54 pour cent) des enfants avaient moins de 30 mois. Plus de 90 pour cent avaient acquis périnatale du VIH. Seuls 29 enfants sont nés de mères qui avaient reçu un traitement de zidovudine prénatalement. Après l'étude était en cours pendant 23 semaines, l'analyse intermédiaire a montré que les patients recevant la zidovudine seule avaient un risque relatif de 0,61 pour la progression de la maladie du VIH ou de décès, par rapport aux enfants traités avec didanosine seul ou thérapie de combinaison. points d'extrémité primaires avaient été atteint par 27 pour cent des enfants traités par la zidovudine, comparativement à 19 pour cent de ceux recevant didanosine et 18 pour cent de ceux qui reçoivent la thérapie de combinaison. En raison de cette constatation, le bras d'étude avec la zidovudine seule a été abandonnée. A la fin de l'étude, les enfants traités avec didanosine seuls avaient des résultats similaires à ceux traités avec la thérapie de combinaison. La médiane de suivi était de 32 mois. Cependant, par rapport aux patients ayant reçu didanosine seul, ceux qui ont reçu un traitement d'association avaient un risque relatif de 0,66 de l'anémie grave ou neutropénie. Cette différence est principalement attribuable à un plus faible risque de toxicité hématologique chez les enfants plus âgés recevant didanosine. Une différence significative n'a été trouvée parmi les patients plus jeunes. Aucun laboratoire ou d'effets indésirables cliniquement significatifs ont nécessité l'arrêt du traitement après l'analyse intermédiaire. À quatre semaines, [CD4. +] Compte avait augmenté en moyenne de 22 pour cent chez les enfants recevant un traitement combiné, par rapport à une augmentation de 6 pour cent chez ceux recevant didanosine seul. Cette amélioration n'a pas été soutenue, cependant. Par semaine 96, le pourcentage moyen de changement dans la [CD4. +] De comptage était similaire dans les deux groupes de traitement. Chez les patients qui ont d'abord été testés positifs pour l'antigène p24, le niveau de l'antigène p24 après quatre semaines de traitement était de 52 pour cent de moins dans le groupe de traitement combiné que dans le groupe de didanosine, mais cet avantage n'a pas été maintenue après 24 semaines. Parmi les patients qui ont testé négatif pour p24 au moment de l'entrée dans l'étude, la durée du temps jusqu'à ce que le test est devenu positif était similaire dans les deux groupes de traitement. Les auteurs concluent que la supériorité de didanosine seul ou la combinaison de didanosine et zidovudine sur la zidovudine seule chez les enfants symptomatiques infectés par le VIH est une nouvelle et cliniquement importante constatation. Bien que la combinaison des régimes antiviraux, en particulier ceux qui comprennent un inhibiteur de protéase, peut retarder la progression de la maladie et prolonger la survie chez les adultes infectés par le VIH, leur efficacité n'a pas encore été évalué chez les enfants. À l'heure actuelle, les auteurs recommandent didanosine seul comme traitement initial pour les enfants infectés par le VIH qui n'ont pas reçu un traitement antirétroviral. JA Englund, et al. Zidovudine, didanosine, ou les deux en tant que traitement initial pour les enfants infectés par le VIH symptomatiques. N Engl J Med 1997; 336: 1704-1712. COPYRIGHT 1998 Académie américaine des médecins de famille COPYRIGHT 2000 Gale Group