Dilantin 108

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Dilantin® IV (phénytoïne) AVERTISSEMENT: RISQUE CARDIOVASCULAIRE ASSOCIE A INFUSION RAPID Le taux d'administration de Dilantin intraveineuse ne doit pas dépasser 50 mg par minute chez l'adulte et 1-3 mg / kg / min (ou 50 mg par minute, selon le plus lent) chez les patients pédiatriques en raison du risque d'hypotension sévère et les arythmies cardiaques. une surveillance cardiaque attentive est nécessaire pendant et après l'administration par voie intraveineuse Dilantin. Bien que le risque de toxicité cardiovasculaire augmente avec la vitesse de perfusion au-dessus du débit de perfusion recommandé, ces événements ont également été signalés au niveau ou en dessous du débit de perfusion recommandé. Réduction du taux de l'administration ou l'arrêt du dosage peut être nécessaire (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). INDICATIONS ET USAGE Parentérale Dilantin est indiqué pour le contrôle de l'état de mal généralisé tonico-clonique, et la prévention et le traitement des crises survenant pendant la neurochirurgie. Parentérale Dilantin doit être utilisé que lorsque l'administration de Dilantin orale est impossible. DOSAGE ET ADMINISTRATION En raison du risque accru de réactions cardiovasculaires indésirables associés à l'administration rapide, l'administration intraveineuse ne doit pas dépasser 50 mg par minute chez les adultes. Chez les patients pédiatriques, le médicament doit être administré à un taux ne dépassant pas 1-3 mg / kg / min ou 50 mg par minute, selon le plus lent. Comme thérapie non-urgence, Dilantin doit être administré plus lentement que ce soit une dose de charge ou par perfusion intermittente. En raison des risques de toxicité cardiaque et locale associée à Dilantin intraveineuse, la phénytoïne orale doit être utilisé chaque fois que possible. Parce que les réactions indésirables cardiovasculaires ont eu lieu pendant et après les perfusions, une surveillance cardiaque attentive est nécessaire pendant et après l'administration par voie intraveineuse Dilantin. Réduction du taux de l'administration ou l'arrêt du dosage peut être nécessaire. En raison du risque de toxicité locale, intraveineuse Dilantine doit être administré directement dans une grande veine périphérique ou centrale à travers un cathéter à grand gabarit. Avant l'administration, la perméabilité du cathéter IV doit être testé avec une chasse d'eau de solution saline stérile. Chaque injection parentérale Dilantine doit alors être suivie d'un rinçage de solution saline stérile à travers le même cathéter pour éviter une irritation veineuse locale due à l'alcalinité de la solution. Dilantin peut être administré dilué avec une solution saline normale. L'addition de Dilantin parentérale dextrose et des solutions contenant du dextrose devrait être évité en raison du manque de solubilité et de précipitation résultant. Le traitement avec Dilantin peut être initiée soit avec une dose de charge ou une infusion: loading dose Une dose de charge de parentéral Dilantin doit être injecté lentement, ne dépassant pas 50 mg par minute chez l'adulte et 1-3 mg / kg / min (ou 50 mg par minute, selon le plus lent) chez les patients pédiatriques. Infusion Pour administration par perfusion, Dilantine parentérale doit être diluée dans une solution saline normale à la concentration finale de Dilantin dans la solution non inférieure à 5 mg / ml. L'administration doit commencer immédiatement après que le mélange a été préparé et doit être achevée dans 1 à 4 heures (le mélange de perfusion ne doit pas être conservé au réfrigérateur). Un filtre en ligne (0.22-0.55 microns) devrait être utilisé. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution ou le conteneur permis. Le mélange de perfusion diluée (de Dilantin, plus une solution saline normale) ne devrait pas être conservé au réfrigérateur. Si le Dilantin parentérale non dilué est réfrigéré ou congelé, un précipité pourrait se former: cela va se dissoudre à nouveau après que la solution est laissée au repos à la température ambiante. Le produit est encore utilisable. Une coloration jaune pâle peut se développer, mais cela n'a aucun effet sur la puissance de la solution. État de mal épileptique Chez les adultes, une dose de charge de 10 à 15 mg / kg doit être administré lentement par voie intraveineuse, à un taux ne dépassant pas 50 mg par minute (ce qui nécessitera environ 20 minutes chez un patient de 70 kg). La dose de charge devrait être suivie par des doses d'entretien de 100 mg par voie orale ou par voie intraveineuse toutes les 6-8 heures. Dans la population pédiatrique, une dose de charge de 15-20 mg / kg par voie intraveineuse de Dilantin produira habituellement des concentrations plasmatiques de phénytoïne dans la gamme thérapeutique généralement acceptée (10-20 mcg / mL). Le médicament doit être injecté lentement par voie intraveineuse à un taux ne dépassant pas 1-3 mg / kg / min ou 50 mg par minute, selon le plus lent. La surveillance continue de l'électrocardiogramme et la pression artérielle est essentielle. Le patient devrait être observé pour des signes de dépression respiratoire. Détermination des concentrations plasmatiques de phénytoïne est recommandée lors de l'utilisation Dilantin dans la gestion de l'état de mal épileptique et dans la mise en place ultérieure de la dose d'entretien. D'autres mesures, y compris l'administration concomitante d'une benzodiazépine comme le diazépam par voie intraveineuse, ou un barbiturique à action rapide par voie intraveineuse, sera généralement nécessaire pour le contrôle rapide des crises en raison de la lenteur nécessaire de l'administration de Dilantin. Si l'administration parentérale Dilantin ne met pas fin à des convulsions, l'utilisation d'autres anticonvulsivants, les barbituriques intraveineux, l'anesthésie générale, et d'autres mesures appropriées devraient être envisagées. L'administration intramusculaire ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'état de mal épileptique, car la réalisation des concentrations plasmatiques maximales peut nécessiter jusqu'à 24 heures. Chargement et entretien non urgent de dosage En raison des risques de toxicité cardiaque et locale associée à Dilantin intraveineuse, la phénytoïne orale doit être utilisé chaque fois que possible. Chez l'adulte, une dose de charge de 10 à 15 mg / kg doit être administré lentement. Le taux d'administration par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 50 mg par minute chez l'adulte et 1-3 mg / kg / min (ou 50 mg par minute, selon le plus lent) chez les patients pédiatriques. Le ralentissement des taux d'administration sont recommandées pour réduire au minimum les effets indésirables cardiovasculaires. La surveillance continue de l'électrocardiogramme, la pression artérielle et la fonction respiratoire est essentielle. La dose de charge devrait être suivie par des doses d'entretien de voie orale ou intraveineuse Dilantin toutes les 6-8 heures. Ordinairement, Dilantin ne doit pas être administré par voie intramusculaire en raison du risque de nécrose, la formation d'abcès et une absorption erratique. Si l'administration intramusculaire est nécessaire, des ajustements de dosage de compensation sont nécessaires pour maintenir les niveaux plasmatiques thérapeutiques. Une dose intramusculaire de 50% supérieure à la dose orale est nécessaire de maintenir ces niveaux. Lorsque retourné à l'administration orale, la dose doit être réduite de 50% de la dose orale d'origine pendant une semaine pour éviter les concentrations plasmatiques excessives dues à une libération prolongée à partir de sites de tissus intramusculaires. La surveillance des concentrations plasmatiques permettrait d'éviter une chute dans la gamme subtherapeutic. Sérum déterminations de niveau de sang sont particulièrement utiles lorsque les interactions médicamenteuses possibles sont soupçonnés. IV Remplacement pour la thérapie phénytoïne orale Lorsque le traitement par la phénytoïne orale est impossible, IV Dilantin peut être remplacé par la phénytoïne orale à la même dose quotidienne totale. dilantin capsules sont d'environ 90% biodisponible par voie orale. Phénytoïne est de 100% biodisponible par voie intraveineuse. Pour cette raison, les concentrations plasmatiques de phénytoïne peuvent augmenter légèrement lorsque IV phénytoïne est substitué à la thérapie de phénytoïne sodique par voie orale. Le taux d'administration pour IV Dilantin ne devrait pas être supérieure à 50 mg par minute chez l'adulte et 1-3 mg / kg / min (ou 50 mg par minute, selon le plus lent) chez les patients pédiatriques. Les concentrations sériques doivent être surveillées et des précautions doivent être prises lors de la commutation d'un patient à partir du sel de sodium à la forme d'acide libre. Dilantin capsules étendues et parentérale Dilantine sont formulés avec le sel de sodium de la phénytoïne. La forme acide libre de la phénytoïne est utilisé dans Dilantin-125 Suspension et Dilantin Infatabs. Parce qu'il ya environ une augmentation de 8% de la teneur en médicament avec la forme acide libre par rapport à celle du sel de sodium, des ajustements de dosage et la surveillance du niveau de sérum peut être nécessaire lors du passage d'un produit formulé avec l'acide libre à un produit formulé avec le sel de sodium et vice versa. Le dosage dans les Populations particulières Les patients atteints de maladie rénale ou hépatique En raison d'une fraction accrue de phénytoïne chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, ou dans ceux avec hypoalbuminémie, l'interprétation des concentrations plasmatiques de phénytoïne totale doit être faite avec prudence. concentration Unbound de phénytoïne peut être élevée chez les patients atteints d'une hyperbilirubinémie. Les concentrations de phénytoïne libre peuvent être plus utiles dans ces populations de patients. patients âgés clairance de la phénytoïne est légèrement diminué chez les patients âgés et un dosage inférieur ou moins fréquent peut être nécessaire. Pédiatrique Une dose de charge de 15 à 20 mg / kg par voie intraveineuse de Dilantin produira habituellement des concentrations plasmatiques de phénytoïne dans la gamme thérapeutique généralement acceptée (10-20 mcg / mL). Le médicament doit être injecté lentement par voie intraveineuse à un taux ne dépassant pas 1-3 mg / kg / min ou 50 mg par minute, selon le plus lent. CONTRE-INDICATIONS La phénytoïne est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la phénytoïne, ses ingrédients inactifs, ou d'autres hydantoïnes. En raison de son effet sur l'automaticité ventriculaire, la phénytoïne est contre-indiqué bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire, deuxième et troisième degré bloc A-V, et les patients atteints du syndrome d'Adams-Stokes. L'administration concomitante de Dilantin est contre-indiquée avec delavirdine en raison du risque de perte de réponse virologique et une résistance possible à la delavirdine ou à la classe des inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques. AVERTISSEMENTS Risque cardiovasculaire associé à perfusion rapide En raison du risque accru de réactions cardiovasculaires indésirables associés à l'administration rapide, l'administration intraveineuse ne doit pas dépasser 50 mg par minute chez les adultes. Chez les patients pédiatriques, le médicament doit être administré à un taux ne dépassant pas 1-3 mg / kg / min ou 50 mg par minute, selon le plus lent. Comme thérapie non-urgence, Dilantin doit être administré plus lentement que ce soit une dose de charge ou par perfusion intermittente. En raison des risques de toxicité cardiaque et locale associée à Dilantin intraveineuse, la phénytoïne orale doit être utilisé chaque fois que possible. Parce que les réactions indésirables cardiovasculaires ont eu lieu pendant et après les perfusions, une surveillance cardiaque attentive est nécessaire pendant et après l'administration par voie intraveineuse Dilantin. Réduction du taux de l'administration ou l'arrêt du dosage peut être nécessaire. Des effets indésirables cardiovasculaires incluent hypotension sévère et les arythmies cardiaques. Les arythmies cardiaques ont inclus bradycardie, bloc cardiaque, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire qui ont abouti à une asystolie, un arrêt cardiaque et la mort. Les complications graves sont les plus couramment rencontrés chez les patients gravement malades, les patients âgés et les patients souffrant d'hypotension sévère et d'insuffisance myocardique. Cependant, les événements cardiaques ont également été rapportés chez les adultes et les enfants sans maladie ou comorbidités cardiaque sous-jacente et aux doses recommandées et les vitesses de perfusion. Retrait précipité saisie, État de mal épileptique Les médicaments antiépileptiques ne devraient pas être brusquement arrêtés en raison de la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises, y compris l'état de mal épileptique. Lorsque, dans le jugement du clinicien, la nécessité d'une réduction de la posologie, l'arrêt ou la substitution d'un médicament antiépileptique de remplacement se pose, cela devrait se faire progressivement. Toutefois, dans le cas d'une réaction allergique ou une hypersensibilité, une substitution rapide d'un traitement alternatif peut être nécessaire. Dans ce cas, un traitement alternatif doit être un médicament antiépileptique n'appartenant à la classe hydantoïne chimique. De graves réactions dermatologiques Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, y compris nécrolyse épidermique toxique (TEN) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportés avec le traitement de la phénytoïne. L'apparition des symptômes est habituellement dans les 28 jours, mais peut se produire plus tard. Dilantin devrait être arrêté au premier signe d'une éruption cutanée, à moins que l'éruption est clairement pas liée à la drogue. Si des signes ou symptômes suggèrent SJS / TEN, l'utilisation de ce médicament ne doit pas être repris et un traitement alternatif doit être envisagé. Si une éruption se produit, le patient doit être évalué pour les signes et les symptômes de la réaction des médicaments avec éosinophilie et de symptômes systémiques (voir DRESS / multiviscérale hypersensibilité ci-dessous). Des études chez les patients d'origine chinoise ont trouvé une forte association entre le risque de développer SJS / TEN et la présence de HLA-B * 1502, une variante héréditaire du gène HLA B, chez les patients utilisant la carbamazépine. Des preuves limitées suggèrent que HLA-B * 1502 peut être un facteur de risque pour le développement de SJS / TEN chez les patients d'origine asiatique qui prennent d'autres médicaments antiépileptiques associés à SJS / TEN, y compris la phénytoïne. Il faudrait envisager d'éviter la phénytoïne comme une alternative pour la carbamazépine chez les patients positifs pour HLA-B * 1502. L'utilisation de HLA-B * 1502 génotypage a des limites importantes et ne doit jamais se substituer à la vigilance clinique appropriée et la gestion des patients. Le rôle des autres facteurs possibles dans le développement de, et la morbidité dues, SJS / TEN, tels que (AED) dose de médicament antiépileptique, la conformité, les médicaments concomitants, comorbidités, et le niveau de surveillance dermatologique n'a pas été étudiée. Réaction de la drogue avec éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) / multiviscérale hypersensibilité Réaction de la drogue avec éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), également connu sous le nom d'hypersensibilité multiviscérale, a été rapportée chez des patients prenant des médicaments antiépileptiques, y compris Dilantin. Certains de ces événements ont été mortels ou la vie en danger. ROBE généralement, mais pas exclusivement, présente avec de la fièvre, des éruptions cutanées, et / ou lymphadénopathie, en association avec d'autres atteintes du système d'organes, comme l'hépatite, la néphrite, des anomalies hématologiques, myocardite, ou myosite ressemblant parfois à une infection virale aiguë. Éosinophilie est souvent présent. Parce que cette maladie est variable dans son expression, d'autres systèmes d'organes non mentionnés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité, comme la fièvre ou la lymphadénopathie, peut être présent même si l'éruption est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Dilantin doit être interrompu si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie. Hypersensibilité Dilantin et d'autres hydantoïnes sont contre-indiqués chez les patients qui ont subi une hypersensibilité de la phénytoïne (voir CONTRE-INDICATIONS). En outre, envisager des alternatives à des médicaments structurellement similaires tels que carboxamides (par exemple carbamazépine), les barbituriques, succinimides et oxazolidinediones (par exemple trimethadione) dans ces mêmes patients. De même, s'il y a une histoire de réactions d'hypersensibilité à ces médicaments structurellement similaires chez le patient ou les membres de leur famille immédiate, envisager des alternatives à Dilantin. Blessure hépatique Les cas d'hépatotoxicité aiguë, y compris de rares cas d'insuffisance hépatique aiguë, ont été rapportés avec la phénytoïne. Ces événements peuvent faire partie du spectre de DRESS ou peuvent se produire dans l'isolement. D'autres manifestations communes comprennent l'ictère, hépatomégalie, des taux de transaminases sériques, leucocytose et éosinophilie. L'évolution clinique de la phénytoïne hépatotoxicité aiguë varie de prompt rétablissement à une issue fatale. Chez ces patients avec une hépatotoxicité aiguë, la phénytoïne doit être arrêté immédiatement et non ré-administré. système hématopoïétique complications hématopoïétiques, certains mortels, ont parfois été signalés en association avec l'administration de phénytoïne. Celles-ci ont inclus thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie, agranulocytose, pancytopénie et avec ou sans suppression de la moelle osseuse. Il y a eu plusieurs rapports suggérant une relation entre la phénytoïne et le développement de la lymphadénopathie (locale ou généralisée), y compris l'hyperplasie bénigne de ganglions lymphatiques, pseudolymphome, le lymphome et la maladie de Hodgkin. Bien qu'une relation de cause à effet n'a pas été établie, l'apparition d'une adénopathie indique la nécessité de différencier une telle condition des autres types de ganglions lymphatiques pathologie. l'implication des ganglions lymphatiques peut se produire avec ou sans symptômes et des signes ressemblant à DRESS. In tous les cas de lymphadénopathie, observation de suivi pendant une période prolongée est indiqué et tous les efforts devraient être faits pour obtenir un contrôle de la saisie à l'aide des médicaments antiépileptiques alternatifs. Toxicité locale (y compris le syndrome Glove Violet) irritation des tissus mous et de l'inflammation est produite au niveau du site d'injection avec et sans extravasation de phénytoïne intraveineuse. Œdème, la décoloration et la douleur distale au site d'injection (décrit comme «le syndrome du gant pourpre») ont également été rapportés suite à l'injection de phénytoïne intraveineuse périphérique. irritation des tissus mous peut varier d'une légère sensibilité à une nécrose, et desquamation. Le syndrome peut se développer pendant plusieurs jours après l'injection. Bien que la résolution des symptômes peut être spontanée, la nécrose de la peau et une ischémie des membres se sont produites et nécessaires des interventions telles que fasciotomies, une greffe de peau, et, dans de rares cas, l'amputation. En raison du risque de toxicité locale, intraveineuse Dilantine doit être administré directement dans une grande veine périphérique ou centrale à travers un cathéter à grand gabarit. Avant l'administration, la perméabilité du cathéter IV doit être testé avec une chasse d'eau de solution saline stérile. Chaque injection parentérale Dilantine doit alors être suivie d'un rinçage de solution saline stérile à travers le même cathéter pour éviter une irritation veineuse locale due à l'alcalinité de la solution. l'administration de Dilantin intramusculaire peut causer de la douleur, la nécrose, et la formation d'abcès au niveau du site d'injection (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Consommation d'alcool consommation alcoolique aiguë peut augmenter les taux sériques de phénytoïne tandis que l'utilisation alcoolique chronique peut diminuer les taux sériques. Exacerbation de porphyrie Compte tenu des rapports isolés associant phénytoïne avec exacerbation de la porphyrie, il faut être prudent dans l'utilisation de ce médicament chez les patients souffrant de cette maladie. Utilisation pendant la grossesse Clinique Les risques pour la mère Une augmentation de la fréquence des crises peut se produire pendant la grossesse en raison de la pharmacocinétique de la phénytoïne modifiés. La mesure périodique des concentrations plasmatiques de phénytoïne peut être utile dans la gestion des femmes enceintes comme un guide pour un ajustement approprié de la dose (voir des PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). Cependant, la restauration du post-partum de la dose initiale sera probablement indiqué. Risques pour le fœtus Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte pendant la prise du médicament, le patient doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. L'exposition prénatale à la phénytoïne peut augmenter les risques de malformations congénitales et d'autres objectifs de développement défavorables. augmentation de la fréquence des malformations majeures (telles que les fentes faciales et anomalies cardiaques), les anomalies mineures (dysmorphie faciale, des ongles et chiffres hypoplasie), des anomalies de croissance (y compris microcéphalie), et la déficience mentale ont été signalés chez les enfants nés de femmes épileptiques qui ont pris la phénytoïne seul ou en combinaison avec d'autres médicaments anti-épileptiques pendant la grossesse. Il y a également eu plusieurs cas rapportés de tumeurs malignes, y compris le neuroblastome, chez les enfants dont les mères ont reçu la phénytoïne pendant la grossesse. L'incidence globale des malformations pour les enfants de femmes épileptiques traités avec des médicaments antiépileptiques (phénytoïne et / ou autres) pendant la grossesse est d'environ 10%, soit deux à trois fois celle de la population générale. Toutefois, la contribution relative des médicaments antiépileptiques et d'autres facteurs associés à l'épilepsie à ce risque accru sont incertains et dans la plupart des cas, il n'a pas été possible d'attribuer des anomalies du développement spécifiques à certains médicaments antiépileptiques. Les patients doivent consulter leur médecin de peser les risques et les avantages de la phénytoïne pendant la grossesse. Période postpartum Un trouble de la coagulation potentiellement mortelle liée à une diminution des niveaux de facteurs de coagulation vitamine K-dépendants peuvent se produire dans les nouveau-nés exposés à la phénytoïne in utero. Cette condition induite par le médicament peut être évitée avec l'administration de vitamine K à la mère avant l'accouchement et au nouveau-né après la naissance. Nonclinique L'administration de phénytoïne à des animaux gravides a entraîné tératogénicité (augmentation de l'incidence des malformations fœtales) et d'autres toxicité pour le développement (y compris la mort embryofetal, troubles de la croissance et des anomalies du comportement) chez les espèces animales multiples à des doses cliniquement pertinentes. PRÉCAUTIONS Général Le foie est le site de biotransformation. Les patients présentant une insuffisance hépatique, les patients âgés, ou ceux qui sont gravement malades peuvent présenter une toxicité précoce. Un petit pourcentage de personnes qui ont été traités par la phénytoïne ont été montré pour métaboliser le médicament lentement. métabolisme lent peut être due à la disponibilité de l'enzyme limitée et le manque d'induction; il semble être déterminé génétiquement. Hyperglycémie, résultant de l'effet inhibiteur de la drogue sur la libération d'insuline, a été rapporté. La phénytoïne peut également augmenter le taux de glucose sérique chez les patients diabétiques. La phénytoïne est pas indiqué pour les saisies dues à des causes métaboliques hypoglycémiques ou autres. procédures de diagnostic appropriés doivent être effectués comme indiqué. La phénytoïne est pas efficace pour les crises d'absence. Si les crises tonico-clonicand absence sont présents, la thérapie combinée de médicaments est nécessaire. les niveaux de phénytoïne soutenue au-dessus de la plage optimale peut produire des états confusionnels sériques appelés «délire», «psychose», ou «encéphalopathie», ou d'un dysfonctionnement cérébelleux rarement irréversibles et / ou atrophie cérébelleuse. En conséquence, au premier signe de toxicité aiguë, les taux plasmatiques sont recommandés. réduction de la dose de phénytoïne est indiqué si les taux plasmatiques sont excessifs; si les symptômes persistent, la résiliation est recommandé. (Voir Mises en garde) Maladie rénale ou hépatique En raison d'une fraction accrue de phénytoïne chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, ou dans ceux avec hypoalbuminémie, l'interprétation des concentrations plasmatiques de phénytoïne totale doit être faite avec prudence. concentration Unbound de phénytoïne peut être élevée chez les patients atteints d'une hyperbilirubinémie. Les concentrations de phénytoïne libre peuvent être plus utiles dans ces populations de patients. Tests de laboratoire déterminations de niveau de sérum de phénytoïne peut être nécessaire pour obtenir des ajustements de dosage optimales. doses de phénytoïne sont habituellement choisis pour atteindre plasma thérapeutique des concentrations totales de phénytoïne de 10 à 20 mcg / mL (Les concentrations de phénytoïne libre de 1 à 2 mcg / mL). Interactions médicamenteuses La phénytoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques sériques et est sujette à déplacement compétitif. La phénytoïne est métabolisé par le cytochrome P450 hépatique enzymes CYP2C9 et CYP2C19 et est particulièrement sensible aux interactions médicamenteuses inhibitrices, car il est soumis à un métabolisme saturable. L'inhibition du métabolisme peut produire des augmentations significatives des concentrations circulantes de phénytoïne et d'accroître le risque de toxicité des médicaments. La phénytoïne est un puissant inducteur des enzymes hépatiques métabolisant les médicaments. déterminations de niveau de sérum pour la phénytoïne sont particulièrement utiles lorsque les interactions médicamenteuses possibles sont soupçonnés. Les interactions médicamenteuses les plus fréquents sont les suivants: Remarque: La liste ne vise pas à être inclus ou complète. les notices de médicaments individuels devraient être consultés. Les médicaments qui affectent les concentrations de phénytoïne Les médicaments qui peuvent augmenter les taux sériques de phénytoïne, comprennent: la consommation d'alcool aiguë, l'amiodarone, les agents anti-épileptiques (éthosuximide, felbamate, oxcarbazépine, methsuximide, topiramate), azoles (fluconazole, kétoconazole, itraconazole, miconazole, voriconazole), la capécitabine, le chloramphénicol, chlordiazépoxide , la cimétidine, le disulfirame, les oestrogènes, le fluorouracile, la fluoxétine, la fluvastatine, la fluvoxamine, H 2 histamine (par exemple la cimétidine), halothane, isoniazide, méthylphénidate, oméprazole, phénothiazines, salicylates, sertraline, succinimides, sulfamides (par exemple sulfaméthizole, sulfaphénazol, sulfadiazine, sulfaméthoxazole - trimethoprim), la ticlopidine, le tolbutamide, la trazodone, et la warfarine. Les médicaments qui peuvent diminuer les niveaux de phénytoïne, comprennent: les médicaments anticancéreux habituellement en combinaison (par exemple, la bléomycine, le carboplatine, le cisplatine, la doxorubicine, le méthotrexate), la carbamazépine, l'abus d'alcool chronique, le diazépam, le diazoxide, l'acide folique, le fosamprénavir, le nelfinavir, la réserpine, la rifampicine, le ritonavir, Wort, théophylline et vigabatrine St. John. Les médicaments qui peuvent les taux sériques de phénytoïne augmenter ou diminuer inclure: phénobarbital, valproate de sodium, et de l'acide valproïque. De même, l'effet de la phénytoïne sur le phénobarbital, l'acide valproïque et les taux sériques de valproate de sodium est imprévisible. L'ajout ou le retrait des agents chez les patients sur la thérapie de phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de phénytoïne pour obtenir le résultat clinique optimal. Médicaments affectés par la phénytoïne Les médicaments qui ne doit pas être administré en concomitance avec la phénytoïne: delavirdine (voir CONTRE-INDICATIONS). Les médicaments dont l'efficacité est compromise par la phénytoïne comprennent: azoles (fluconazole, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole), les corticostéroïdes, la doxycycline, les oestrogènes, le furosémide,, contaceptives orale irinotécan, le paclitaxel, la paroxétine, quinidine, rifampine, sertraline, tenisposide, théophylline, et Vitamine D. Augmenté et diminué des réponses / INR PT ont été rapportés lors de la phénytoïne est coadministré avec la warfarine. La phénytoïne diminue les concentrations plasmatiques des métabolites actifs de l'albendazole, certains antiviraux VIH (éfavirenz, lopinavir / ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), des agents anti-épileptiques (carbamazépine, felbamate, lamotrigine, topiramate, oxcarbazépine, quétiapine), atorvastatine, chlorpropamide , la clozapine, la cyclosporine, la digoxine, la fluvastatine, l'acide folique, la méthadone, la mexilétine, la nifédipine, la nimodipine, la nisoldipine, le praziquantel, la simvastatine, et le vérapamil. Phénytoïne lorsqu'il est administré avec le fosamprénavir seul peut diminuer la concentration de l'amprénavir, le métabolite actif. Phénytoïne lorsqu'il est administré avec la combinaison de fosamprénavir et de ritonavir peut augmenter la concentration de l'amprénavir. Résistance à l'action de blocage neuromusculaire neuromusculaire non dépolarisants agents bloquant pancuronium, vecuronium, rocuronium et cisatracurium est survenue chez les patients chroniquement administrés phénytoïne. Si oui ou non la phénytoïne a le même effet sur les autres agents non dépolarisants est inconnue. Les patients doivent être étroitement surveillés pour une récupération plus rapide du blocage neuromusculaire que prévu, et les exigences de débit de perfusion peut être plus élevé. L'ajout ou le retrait de la phénytoïne lors d'un traitement concomitant avec ces agents peuvent nécessiter un ajustement de la dose de ces agents pour obtenir le résultat clinique optimale. Drug-alimentation entérale / préparations nutritives Interaction Selon la littérature suggèrent que les patients qui ont reçu des préparations d'alimentation entérale et / ou des suppléments nutritionnels connexes sont inférieurs à la concentration plasmatique de phénytoïne attendus. Il est donc suggéré que la phénytoïne pas être administré en concomitance avec une préparation d'alimentation entérale. Une surveillance plus fréquente du niveau sérique de phénytoïne peut être nécessaire chez ces patients. Drogues / Interactions Laboratoire d'essai La phénytoïne peut diminuer les concentrations sériques de T4. Il peut également produire inférieurs aux valeurs normales pour les tests de dexaméthasone ou métyrapone. Phénytoïne peut également provoquer une augmentation des taux sériques de glucose, de la phosphatase alcaline, la gamma-glutamyl transpeptidase et (GGT). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des méthodes immunoanalyse pour mesurer les concentrations plasmatiques de phénytoïne après administration de fosphénytoïne. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Carcinogenesis Dans les études de cancérogénicité, la phénytoïne a été administré dans le régime alimentaire à des souris (10, 25 ou 45 mg / kg / jour) et les rats (25, 50 ou 100 mg / kg / jour) pendant 2 ans. L'incidence des tumeurs hépatocellulaires a augmenté chez les souris mâles et femelles à la dose la plus élevée. Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs ont été observées chez les rats. Les plus fortes doses testées dans ces études ont été associées à des niveaux de pointe plasmatiques de phénytoïne ci-dessous des concentrations thérapeutiques humaines. Dans les études de cancérogénicité rapportées dans la littérature, la phénytoïne a été administré dans le régime alimentaire pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 600 ppm (environ 90 mg / kg / jour) à des souris et jusqu'à 2400 ppm (environ 120 mg / kg / jour) à des rats . L'incidence des tumeurs hépatocellulaires ont été augmentées chez les souris femelles à tous, mais la plus faible dose testée. Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs ont été observées chez les rats. mutagenèse Phénytoïne était négatif dans le test d'Ames et dans l'essai de clastogénicité in vitro dans les ovaires de hamster chinois (CHO). Dans les études rapportées dans la littérature, la phénytoïne a été négative dans le test in vitro du lymphome de souris et le test du micronoyau in vivo chez la souris. Phénytoïne était clastogène dans le in vitro soeur chromatides d'échange dans des cellules CHO. La fertilité Phénytoïne n'a pas été correctement évalués pour les effets sur la fertilité mâle ou femelle. EFFETS INDÉSIRABLES Les signes les plus notables de la toxicité associée à l'utilisation intraveineuse de ce médicament sont collapsus cardio-vasculaire et / ou dépression du système nerveux central. Hypotension ne se produit lorsque le médicament est administré rapidement par voie intraveineuse. Le taux d'administration est très important; il ne devrait pas dépasser 50 mg par minute chez les adultes, et 1-3 mg / kg / min (ou 50 mg par minute, selon le plus lent) chez les patients pédiatriques. Corps entier Les réactions allergiques sous la forme d'une éruption cutanée et des formes rarement plus graves (voir le paragraphe de la peau et phanères ci-dessous) et DRESS (voir des AVERTISSEMENTS) ont été observées. Anaphylaxie a également été rapportée. Il y a également eu des rapports de grossissement des traits du visage, le lupus érythémateux disséminé, la périartérite noueuse, et des anomalies des immunoglobulines. Cardiovasculaire les événements et les décès cardiovasculaires graves ont été rapportés avec auriculaire et ventriculaire conduction la dépression et la fibrillation ventriculaire. Les complications graves sont les plus couramment rencontrés chez les malades âgés ou gravement (voir MISES EN GARDE). Système nerveux Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés avec la thérapie de phénytoïne sont des réactions du système nerveux et sont liés à la dose habituellement. Les réactions comprennent nystagmus, ataxie, troubles de l'élocution, diminution de la coordination, la somnolence et la confusion mentale. Vertiges, vertiges, insomnie, nervosité transitoire, tressaillements à moteur, paresthésie, et les maux de tête ont également été observés. Il y a également eu des rapports rares de phénytoïne dyskinésies induites, y compris la chorée, dystonie, tremblements et astérixis, similaires à ceux induits par la phénothiazine et d'autres médicaments neuroleptiques. l'atrophie du cervelet a été rapporté, et semble plus probable dans les réglages des niveaux de phénytoïne élevés et / ou l'utilisation de phénytoïne à long terme. Une polyneuropathie périphérique principalement sensorielle a été observée chez les patients recevant un traitement de phénytoïne à long terme. Système digestif insuffisance hépatique aiguë, hépatite toxique, des dommages au foie, des nausées, des vomissements, la constipation, l'élargissement des lèvres, et une hyperplasie gingivale. Peau et phanères manifestations dermatologiques parfois accompagnées de fièvre ont inclus scarlatiniformes ou morbilliformes éruptions cutanées. Une éruption morbilliforme (ressemblant à la rougeole) est le plus fréquent; d'autres types de dermatite sont vus plus rarement. sens SURDOSAGE Traitement LA DESCRIPTION PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action populations particulières Âge Pédiatrie COMMENT FOURNIE Liens utiles pour les consommateurs Pour signaler un effet indésirable, réaction indésirable, ou une préoccupation au sujet de la qualité d'un produit Pfizer: Appel: Pfizer au 1-800-438-1985 ou FDA au 1-800-332-1088 ou visitez fda. gov/medwatch Besoin d'aide pour payer la médecine Pfizer? Pfizer a des programmes qui peuvent aider. Appel: (866) 706-2400 ou visitez Pfizer réponses utiles Avez-vous des questions concernant l'un des co-paiement de Pfizer, carte d'épargne, un coupon ou d'autres programmes de promotion des produits de prescription? Appel: (800) TRY-FIRST. OU (800) 879-3477. Avez-vous besoin d'informations sur une Pfizer sur le produit en vente libre. tels que Centrum ou Advil? 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