Evista 61

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Résumé pour le public Evista est un médicament contenant le chlorhydrate de raloxifène active. Il est disponible sous forme de comprimés blancs ovales (60 mg). Qu'est-ce que Evista utilisé? Evista est utilisé pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose (une maladie qui rend les os fragiles) chez les femmes qui ont vécu la ménopause. Evista a été montré pour réduire de manière significative les fractures vertébrales (pauses dans la colonne vertébrale), mais pas des fractures de la hanche. Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance. Comment est Evista utilisé? La dose recommandée pour les adultes et les personnes âgées est d'un comprimé une fois par jour, avec ou sans nourriture. Les patients peuvent également recevoir des suppléments de calcium et de vitamine D si elles ne reçoivent pas assez de leur régime alimentaire. Evista est destiné à une utilisation à long terme. Comment fonctionne Evista? L'ostéoporose se produit quand pas assez nouvel os pousse à remplacer l'os qui est dégradé naturellement. Peu à peu, les os deviennent fins et fragiles, et plus susceptibles de se briser (fracture). L'ostéoporose est plus fréquente chez les femmes après la ménopause, lorsque les niveaux de la femelle chute hormone oestrogène: œstrogène ralentit la dégradation des os et rend les os moins susceptibles de se fracturer. La substance active dans Evista raloxifène, est un modulateur de récepteur d'oestrogène sélectif (SERM). Le raloxifene agit comme un du récepteur d'œstrogènes (une substance qui stimule le récepteur de l'oestrogène) dans certains tissus dans le corps. Le raloxifène a le même effet que l'œstrogène dans l'os, mais il n'a pas d'effet dans le sein ou de l'utérus. Comment a Evista été étudié? Evista a été étudié dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose chez les quatre études principales. Trois études ont porté sur la prévention de l'ostéoporose chez les femmes qui ont pris 1,764 soit Evista ou un placebo (un traitement fictif) pendant deux ans. Les études ont mesuré la densité des os. La quatrième étude a comparé les effets de Evista avec ceux d'un placebo dans le traitement de l'ostéoporose chez les femmes 7705 sur quatre ans. La principale mesure d'efficacité était le nombre de femmes ont eu des fractures vertébrales au cours de l'étude. Quel est le bénéfice Evista au cours des études? Evista était plus efficace qu'un placebo dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose. Dans la prévention de l'ostéoporose, les femmes recevant Evista eu une augmentation de la densité osseuse de la hanche ou la colonne vertébrale de 1,6% sur deux ans, et ceux recevant le placebo avaient une diminution de 0,8%. Lorsqu'il est utilisé pour traiter l'ostéoporose, Evista était plus efficace que le placebo dans la réduction du nombre de fractures vertébrales. Sur quatre ans, en comparaison avec le placebo, Evista a diminué le nombre de nouvelles fractures vertébrales de 46% chez les femmes qui ont eu l'ostéoporose et de 32% chez les femmes qui ont eu l'ostéoporose et une fracture existante. Il n'y avait aucun effet de Evista sur les fractures de la hanche. Quel est le risque associé à Evista? Les effets secondaires les plus communs avec Evista (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont la vasodilatation (bouffées de chaleur) et des symptômes pseudo-grippaux. Pour la liste complète des effets indésirables observés avec Evista, voir la notice. Evista ne doit pas être utilisé chez les femmes qui: pourrait devenir enceinte; ont ou ont eu des troubles de caillot de sang, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire (un caillot de sang dans les poumons); ont une maladie du foie, une maladie rénale sévère, des saignements inexpliqués de l'utérus ou de cancer de l'endomètre (cancer de la muqueuse de l'utérus). Evista ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au raloxifène ou à l'un des autres composants. Pourquoi a Evista été approuvé? Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Evista avait montré son efficacité dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose, et n'a eu aucun effet sur la poitrine ou dans l'utérus. Le Comité a décidé que les avantages Evistas sont supérieurs à ses risques pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Le Comité a recommandé que Evista d'une autorisation de mise sur le marché. Autres informations sur Evista: La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Evista le 5 Août 1998. L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelé le 5 Août 2003 et le 5 Août 2008. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est Daiichi Sankyo Europe GmbH. EMEA Numéro de produit: EMEA / H / C / 000184 La diminution de la disponibilité de l'œstrogène qui survient à la ménopause, conduit à une augmentation marquée de l'os la résorption, la perte osseuse et du risque de fracture. La perte osseuse est particulièrement rapide pour les 10 premières années après la ménopause, lorsque l'augmentation compensatoire de la formation osseuse est insuffisante pour maintenir avec pertes résorptifs. D'autres facteurs de risque qui peuvent conduire à l'apparition de l'ostéoporose comprennent début ménopause; ostéopénie (au moins 1 SD en dessous de pic de masse osseuse); construction du corps mince; Caucasienne ou asiatique origine ethnique; et des antécédents familiaux d'ostéoporose. les thérapies de remplacement inverse généralement résorption osseuse excessive. Chez les femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose, EVISTA réduit la incidence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la densité minérale osseuse (DMO). Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de l'ostéoporose par EVISTA est indiqué pour les femmes au sein dix ans de la ménopause, avec la DMO de la colonne vertébrale entre 1,0 et 2,5 SD en dessous de la valeur moyenne d'un population normale jeune, compte tenu de leur durée de vie risque élevé de fractures ostéoporotiques. De même, EVISTA est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose ou l'ostéoporose établie les femmes avec la DMO de la colonne vertébrale 2.5 SD en dessous de la valeur moyenne d'une population normale jeune et / ou avec des fractures vertébrales, indépendamment de la DMO. i) Incidence des fractures. Dans une étude de 7705 femmes ménopausées avec un âge moyen de 66 ans et avec l'ostéoporose ou de l'ostéoporose avec une fracture existante, le traitement par EVISTA pendant 3 ans a réduit le incidence des fractures vertébrales de 47% (RR 0,53, IC 0,35, 0,79; p 0,001) et 31% (RR 0,69, CI 0,56, 0,86; p 0,001), respectivement. Quarante-cinq femmes souffrant d'ostéoporose ou 15 femmes avec l'ostéoporose avec une fracture existante aurait besoin d'être traités avec EVISTA pendant 3 ans pour prévenir un ou plusieurs fractures vertébrales. traitement EVISTA pendant 4 ans a réduit l'incidence des fractures vertébrales Les fractures de 46% (RR = 0,54, CI 0,38, 0,75) et 32% (RR = 0,68, CI 0,56, 0,83) chez les patients l'ostéoporose ou l'ostéoporose avec une fracture existante, respectivement. Dans la 4 e année seulement, EVISTA réduit le nouveau risque de fracture vertébrale de 39% (RR 0,61, IC 0,43, 0,88). Un effet sur la non-vertébrales fractures n'a pas été démontrée. De la 4 e à la 8 e année, les patients ont été autorisés le l'utilisation concomitante de bisphosphonates, la calcitonine et de fluorures et tous les patients dans cette étude a reçu supplémentation en calcium et en vitamine D. Dans l'étude RUTH fractures cliniques globales ont été recueillies en tant que critère d'évaluation secondaire. EVISTA réduit l'incidence des fractures vertébrales cliniques de 35% par rapport au placebo (HR 0,65, IC 0,47 0.89). Ces résultats peuvent avoir été confondu par des différences de base de la DMO et vertébrale fractures. Il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement de l'incidence des nouveaux nonvertebral fractures. Pendant toute la durée de l'étude l'utilisation concomitante d'autres médicaments d'os actif était ii) la densité minérale osseuse (DMO): L'efficacité de EVISTA une fois par jour chez les femmes ménopausées jusqu'à l'âge de 60 ans et avec ou sans utérus a été établi sur une période de traitement de deux ans. Les femmes étaient 2 à 8 ans après la ménopause. Trois essais ont inclus 1.764 femmes ménopausées qui ont été traités avec EVISTA et de calcium ou de calcium complété placebo. Dans une de ces études les femmes avaient déjà subi une hystérectomie. EVISTA a produit des augmentations significatives dans les os la densité de la hanche et la colonne vertébrale ainsi que le total minéral masse corporelle par rapport au placebo. Cette augmentation est généralement une augmentation de 2% de la DMO par rapport au placebo. Une augmentation similaire de la DMO a été observée dans la population de traitement qui a reçu EVISTA jusqu'à 7 ans. Dans les essais de prévention, le pourcentage des sujets ayant subi une augmentation ou une diminution de la DMO au cours du traitement de raloxifène était: pour la colonne vertébrale 37% ont diminué et augmenté de 63%; et pour la hanche totale a diminué de 29% et 71% ont augmenté. iii) la cinétique de calcium. EVISTA et les œstrogènes affectent le remodelage osseux et le métabolisme du calcium De même. EVISTA a été associé à une réduction de la résorption osseuse et un changement positif moyen en calcium solde de 60 mg par jour, en raison principalement de diminution des pertes urinaires de calcium. iv) histomorphométrie (qualité de l'os). Dans une étude comparant EVISTA avec de l'oestrogène, l'os de les patients traités par ces médicaments était histologiquement normal, sans aucun signe de défaut de minéralisation osseuse, tissé ou fibrose médullaire. Raloxifène diminue la résorption de l'os; cet effet sur l'os se manifeste comme des réductions dans le sérum et les niveaux d'urine de marqueurs du remodelage osseux, diminue la résorption osseuse basée sur radiocalcium études cinétiques, augmentation de la DMO et des diminutions de l'incidence des fractures. b) Effets sur le métabolisme des lipides et du risque cardiovasculaire Des essais cliniques ont montré qu'une dose quotidienne de 60 mg d'EVISTA diminue significativement le cholestérol total (3 à 6%) ​​et le cholestérol LDL (4 à 10%). Les femmes ayant les plus hauts niveaux de cholestérol de base avaient le plus fortes baisses. cholestérol et de triglycérides concentrations de HDL n'a pas changé de manière significative. Après 3 ans de traitement EVISTA a réduit le fibrinogène (6,71%). Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose, beaucoup moins de patients EVISTA traités nécessaire initiation du traitement hypolipidémiant par rapport thérapie EVISTA pendant 8 ans n'a pas affecté de façon significative le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients inscrits à l'étude sur le traitement de l'ostéoporose. De même, dans l'étude RUTH. raloxifène n'a pas affecté l'incidence de l'infarctus du myocarde, hospitalisation syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou d'ensemble la mortalité, y compris la mortalité cardiovasculaire global, par rapport au placebo (pour l'augmentation du risque de coup fatal de voir section 4.4). Dans les essais cliniques, EVISTA n'a pas stimulé l'endomètre post-ménopausique. Par rapport à placebo, le raloxifène n'a pas été associée à des taches ou des saignements ou hyperplasie de l'endomètre. Presque 3000 échographie transvaginale (ETV) ont été évalués à partir de 831 femmes dans toute dose groupes. Raloxifène femmes traitées avaient toujours une épaisseur de l'endomètre qui était indiscernable de placebo. Après 3 ans de traitement, au moins une augmentation de 5 mm dans l'endomètre épaisseur, évaluée par échographie transvaginale, a été observée chez 1,9% des 211 femmes traitées raloxifène 60 mg / jour par rapport à 1,8% des 219 femmes qui ont reçu un placebo. Il y avait aucune différence entre les groupes raloxifène et placebo par rapport à l'incidence des signalements Les biopsies endométriales prises après un traitement de six mois avec EVISTA 60 mg par jour ont démontré non endomètre prolifératif chez tous les patients. En outre, dans une étude avec 2,5 x le quotidien recommandé dose de EVISTA n'y avait aucune preuve de la prolifération de l'endomètre et aucune augmentation de l'utérus Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose, épaisseur de l'endomètre a été évaluée chaque année dans un sous-ensemble de la population étudiée (1.644 patients) pendant 4 ans. mesures d'épaisseur de l'endomètre dans EVISTA traités les femmes ne sont pas différentes des valeurs initiales après 4 ans de traitement. Il n'y avait pas de différence entre EVISTA et placebo femmes dans l'incidence des saignements vaginaux (spotting) ou vaginale décharge. Traitées par EVISTA Moins de femmes que les femmes ayant reçu le placebo ont nécessité une intervention chirurgicale pour prolapsus utérin. Consignes de sécurité suivantes 3 ans de traitement de raloxifène suggère que raloxifène ne pas augmenter la relaxation du plancher pelvien et la chirurgie du plancher pelvien. Au bout de 4 ans, le raloxifène n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre ou de l'ovaire. En post-ménopausique les femmes qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, les polypes bénins de l'endomètre ont été rapportés chez 0,9 % Comparativement à 0,3% chez les femmes ayant reçu un traitement placebo. d) Effets sur le tissu mammaire EVISTA ne stimule pas le tissu mammaire. Dans tous les essais contrôlés par placebo, EVISTA était indiscernable du placebo en ce qui concerne la fréquence et la gravité des symptômes du sein (pas d' enflure, la tendresse et la douleur du sein). Au cours des 4 années de l'essai de traitement de l'ostéoporose (impliquant 7705 patients), le traitement par EVISTA par rapport au placebo a réduit le risque de cancer du sein au total de 62% (RR = 0,38; Cl 0,21, 0,69), le risque d'un cancer du sein invasif de 71% (RR = 0,29, CI 0,13, 0,58) et le risque de récepteur d'oestrogène invasif (ER) du cancer du sein positif de 79% (RR 0,21, IC 0,07, 0,50). EVISTA n'a pas d'effet sur le risque d'ER les cancers du sein négatifs. Ces observations appuient la conclusion que le raloxifène n'a pas intrinsèque une activité d'agoniste des œstrogènes dans les tissus mammaires. Raloxifène est rapidement absorbé après administration orale. Environ 60% d'une dose orale est absorbé. glucuronidation présystémique est vaste. La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2%. le le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale moyenne et la biodisponibilité systémique sont des fonctions de interconversion et le cycle entérohépatique du raloxifène et de ses métabolites glucuronides. Le raloxifene est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution ne sont pas fonction de la dose. Le raloxifène est fortement lié aux protéines plasmatiques (98-99%). Le raloxifène subit un métabolisme de premier passage aux glucuroconjugués: raloxifène-4'- glucuronide, raloxifène-6-glucuronide, et le raloxifène-6, 4′-diglucuronide. Aucun autre métabolites ont été détectée. Raloxifène comprend moins de 1% des concentrations combinées de raloxifène et les métabolites glucuronides. Les concentrations de raloxifène sont maintenus par le recyclage entérohépatique, donnant une demi-vie plasmatique de 27,7 heures. Les résultats des doses orales uniques de raloxifène prédisent pharmacocinétique des doses multiples. Des doses croissantes du raloxifène entraîner légèrement moins que proportionnelle dans la zone sous le temps de plasma courbe de concentration (AUC). Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, une augmentation des tumeurs ovariennes d'origine des cellules granulosa / thèque a été observée chez les femelles à dose élevée (279 mg / kg / jour). L'exposition systémique (AUC) du raloxifène dans ce groupe était d'environ 400 fois celle des femmes ménopausées recevant une dose de 60 mg. Dans un étude de cancérogénicité de 21 mois chez la souris, il y a eu une augmentation de l'incidence des cellules interstitielles des testicules tumeurs et adénomes prostatiques et adénocarcinomes chez les mâles donnés 41 ou 210 mg / kg, et de la prostate léiomyoblastome chez les mâles donné 210 mg / kg. Chez les souris femelles, une incidence de l'ovaire a augmenté des tumeurs chez les animaux ayant reçu 9 à 242 mg / kg (0,3 à 32 fois l'ASC chez l'homme) inclus bénigne et tumeurs malignes d'origine des cellules granulosa / thèque et des tumeurs bénignes d'origine des cellules épithéliales. le rongeurs femelles dans ces études ont été traitées au cours de leur vie reproductive, lorsque leurs ovaires étaient fonctionnelle et très sensible à la stimulation hormonale. Par contraste avec les ovaires très réactives dans ce modèle de rongeur, l'ovaire humain après la ménopause est relativement insensible à la procréation Le raloxifène n'a pas été génotoxique dans toute la batterie étendue de systèmes de test appliqué. Les effets sur la reproduction et le développement observés chez les animaux sont compatibles avec le connu profil pharmacologique du raloxifène. A des doses de 0,1 à 10 mg / kg / jour chez les rats femelles, raloxifène perturbé les cycles œstraux de rats femelles pendant le traitement, mais n'a pas retardé les accouplements fertiles après la fin du traitement et la taille de la portée que légèrement réduite, a augmenté la durée de gestation, et modifiés le calendrier des événements dans le développement du nouveau-né. Lorsqu'il est administré pendant la période préimplantatoire, raloxifène retardé et perturbé l'implantation d'embryons, entraînant une gestation prolongée et réduit taille de la portée, mais le développement de la progéniture au sevrage n'a pas été affectée. Des études de tératologie ont été menée chez des lapins et des rats. Chez le lapin, l'avortement et un taux de défauts du septum ventriculaire faible (В ‰ Ґ 0,1 mg / kg) et l'hydrocéphalie (в ‰ Ґ 10 mg / kg) ont été observés. Chez le rat retard du développement fœtal, côtes ondulées et les reins cavitation se sont produits (в ‰ Ґ 1 mg / kg). Le raloxifène est un anti-œstrogène puissant de l'utérus de rat et a empêché la croissance de l'œstrogène-dépendante tumeurs mammaires chez les rats et les souris.